CTL:10萬年與500億：又一款抗癌神藥獲批的背后_BTD

來源：制造界網

來源/秦朔朋友圈

作者/冀田

封面/圖蟲創意

12月9日，國內首個PD-L1藥物英飛凡獲得批準，本該祝賀，卻讓我想起了一個悲傷的故事。

朋友的母親在2017年患晚期肺癌，國內醫生告訴他沒有治療方法，生存期只有數月。在絕望中，朋友了解到了PD-1藥物O藥。O藥2014年獲得美國藥品監督管理局批準，但當時在國內還沒有被批準使用。

朋友費勁周折，找遍藥托，從香港買到正品藥物。沒料到的是，因為藥物在國內沒有獲批且有可能有非常強的用藥反應，找到敢于用藥的醫院和醫生并不容易。朋友花了三個星期的時間找醫院和醫生，等所有安排妥當的時候，老人的病情已經惡化到不適合再用藥了。幾個月后，老人去世了。

恰恰在此后不久的2018年6月，O藥在國內就被批準了。一個創新藥物晚批準一個月，失去的是成千上萬個本可以延長數年的生命。

朋友碰到的問題，涉及復雜的藥品研發、上市、審批和使用。

藥品上市。此處的上市不是股票上市，而是藥物獲得藥品監管機構的許可，能夠上市銷售用于臨床。在上市之前，藥品需要經過一期臨床實驗、二期臨床實驗、三期臨床實驗，通過大規模的人體實驗，驗證藥物的安全性和有效性。一個美國公司的藥物獲得美國藥品監管機構的審批，想要在中國上市，還要獲得中國藥品監管機構的審批。

FTX債權人數量超過10萬，未來幾天將審查訴訟記錄表提交的材料:金色財經報道，通過分析FTX破產文件顯示，FTX的債權人數量至少超過10萬名，公司負債在100億至500億美元之間。FTX新接任的首席執行官John J.RayIII表示，“FTX集團擁有寶貴的資產，只能通過有組織的聯合流程進行有效管理。我想向每位員工、客戶、債權人、合同方、股東、投資者、政府機構和其他利益相關者保證，我們將以勤奮、徹底和透明的方式開展這項工作。利益相關者應該明白，事件一直在快速發展，新團隊最近才參與，他們應該在未來幾天審查訴訟記錄表上提交的材料以獲取更多信息。”[2022/11/13 12:56:53]

“局部”絕癥。從全球范圍來看，美國是創新藥研發的大本營，中國正在迎頭趕上。有的藥物在國內沒有批準上市，在中國生存期只有數月的病，可能在有藥可用的美國，生存期就是數年。所以，碰到絕癥，要看是不是在其他國家有創新的治療方法。當然，如果在醫療水平落后的地區，三四五線城市，也存在被局部宣判治不了，但到了北上廣的大醫院，其實根本不是事兒的情況。

試驗藥品。如果沒有已經獲批上市的新藥，還有最后一個“碰運氣”的方法，那就是參加創新藥物的臨床試驗。既然是試驗，就有試驗失敗的風險。從全球范圍看，藥物從進入臨床試驗到能上市批準的概率只有10%。碰運氣的策略是最好參加較后期的臨床試驗，雖然三期臨床并不一定代表成功的概率更大，但是至少說明安全性在一期和二期臨床中獲得了較好的效果。

Cashio攻擊者：將向資金低于10萬美元的受害者退款:3月28日消息，Solana算法穩定幣項目Cashio攻擊者今晚通過鏈上交易留言表示，將向持有CASH、saberCASH/usdcLP和saberCASH/ustLP價值在10萬美元以下賬戶退款，“我的目的只是從那些不需要的人那里拿錢，而不是從那些需要的人那里拿錢。”

該名攻擊者表示，希望Discord賬戶jim there aper#6550與The Saint Eclectic#1238領導退款事宜，并需要受害者提供ETH地址、原始solana錢包地址、實際損失證明、解釋資金來源以及為什么需要這筆資金，并統一放在一個文件中，該名攻擊者將在下周選擇誰能得到回報并以ETH的形式手動退款，申請退款用戶可能會全部收回、部分收回或者無法收回。[2022/3/29 14:23:20]

費用問題。創新藥物一般較貴。例如，O藥在國內獲批后的價格是100mg/10ml，9260元，一個月的治療費用約3.6萬元，比港澳購藥的五萬多已經便宜很多了。參加臨床試驗，一般不需要支付費用，都是藥廠支付所有的費用。所以，藥物的研發成本很高。

分布式搜索引擎共識地址數已突破10萬+:據官方消息，分布式搜索引擎QitChain網絡錢包地址數已超過10萬+。QitChain自主網上線以來，全球節點已經增長至5000+，全網有效算力在3個月內已超過600PiB，預計2022年第一季度將突破1000PiB。

據悉，QitChain是區塊鏈第一個提出“有效信息聚合器”的實用案例，旨在為區塊鏈領域提供更多高效、精準的搜索服務。[2022/1/20 9:01:47]

但也有個別例外，近日，美國基因治療公司Libella宣布，世界首個逆轉衰老的收費臨床試驗獲得批準。這個試驗使用一種病作載體，將端粒酶逆轉錄酶遞送到人體中，延長端粒長度從而實現逆轉衰老，有望讓人類逆轉衰老20年。要用病做載體，聽起來有點可怕，但是如果試驗成功了，真能多活20年啊，所以，參與試驗的人要付費100萬美元，換取多活20年的可能性。

生命真的無價，不同的人不同的定價。

1/商戰

PD1/PDL-1是一種免疫療法。科學家發現，癌癥的發展是因為癌細胞非常狡詐地躲過了免疫細胞T細胞的追殺。

10萬枚LINK轉入交易所 價值132.3萬美元:據WhaleAlert數據顯示，北京時間08月09日03:08，10萬枚LINK從0x4d09開頭地址轉入易所，按當前價格計算，價值約132.3萬美元，交易哈希為：0x2b87f6cf8aabe5bac1025032f48dc5b07dd931643fce7ebdbbf30b4943ac31c9。[2020/8/9]

PD全稱為ProgrammedDeath，中文翻譯為“程序性死亡”。PD-1是位于T細胞表面的一種免疫抑制分子，當PD-1接通“程序性死亡”的信號時，會減少T細胞激活，甚至讓T細胞“程序性死亡”，從而使T細胞降低對癌細胞的識別，癌細胞達到了“迷惑”T細胞的目的。“接通”的時候，需要一種配體和PD-1結合，這就好比有插座就必須要有插頭才能通電一樣。這個配體便是PD-L1。

如果能抑制PD-1和PDL-1，就能讓T細胞免受迷糊，繼續殺死癌細胞。上文所說的O藥和I藥就是PD-1/PD-L1抑制劑。

但是，科學研究從實驗室到商業化的難度并不比科學研究本身簡單。全球首個PD-1藥物叫K藥，它數次差點胎死腹中，誕生的歷程可謂一波三折、驚心動魄。

美國新冠肺炎確診病例超10萬例:據路透社數據顯示，美國新冠肺炎確診病例超10萬例。[2020/3/28]

K藥最初由一家荷蘭公司研發。2003年的時候，這家叫歐加農的制藥公司，希望能活化PD-1受體，從而治療免疫性疾病。他們的想法是“活化”，而非“抑制”，與現在的方向正好相反，且研發的適應癥也不是癌癥。

有意思的是，到2005年，他們沒有找到活化PD-1的抗體，卻意外發現了抑制PD-1的抗體。但他們不知道怎么使用這些抑制劑，為了不浪費之前的研究，他們決定在充滿爭議的癌癥免疫療法上進行嘗試。

2年后，歐加農找到了現在K藥使用的抗體，公司研發人員非常興奮。但是還沒等進一步推進，公司就被先靈葆雅公司并購了。先靈葆雅當時是美國第7大藥企。新東家的管理層認為調節T細胞治療癌癥的風險太大，難以控制細胞因子風暴，這個項目被移出了重點項目清單，變成了可做可不做的項目。沒過多久，先靈葆雅又被別人收購了。這次的東家是默沙東。

默沙東是一家有400億美元銷售額、100多年歷史的醫藥巨無霸。比前面的一次收購更慘，默沙東進來后，把PD-1抗體團隊解散了，準備把PD-1的研發成果賣掉。

為什么呢？雖然默沙東一年研發費用有100億美元，不差錢，但腫瘤藥物不是默沙東的傳統優勢和主攻方向。這就是在生物醫藥領域，很多小公司更有可能做出創新的原因。在大公司中，雖然研究經費很多，但是研發管線也很多，需要服從公司戰略，研究經費向重點項目傾斜。創業公司則不同，全部資金主攻一個藥物，在單一品種上投入的資金，可能比大公司還多。

轉機發生在競爭對手的疏忽上。2010年，另一家大型藥企施貴寶制藥在《新英格蘭醫學雜志》上首次發表了伊匹單抗安全有效的臨床研究結果。伊匹單抗是另一個免疫檢驗點CTLA-4的抑制劑，與PD-1抗體有些類似。

這一結果預示了“免疫檢驗點抑制劑”的可行性，改變了當時腫瘤免疫治療領域的主流觀點。同時，有消息稱，施貴寶制藥的另一個檢驗點抑制劑PD-1抗體在臨床一期也已初見成效。競爭對手泄露了天機。

默沙東雖然大，但是商業反應還是很迅速的，他們敏銳地看到了這一重大進展，發現自己手上竟然有現成的PD-1抗體。于是，默沙東把準備賣掉的PD-1又拿了回來，迅速重新組建研發團隊。

冥冥之中自有天意，比施貴寶落后的默沙東，碰上了好政策。2012年，美國食品藥品監督管理局FDA計劃實施了一種稱為“突破性療法認定”的政策，旨在使新藥的批準更加合理和快速。默沙東在第一時間就獲得了這個非常重要的信息，在這項新政策被廣為宣傳之前，率先申請并于2013年1月獲得了BTD資格，成為BTD政策推出以來，第二個獲此政策認可的實驗藥物。

歷經波折，占盡了天時地利人和的默沙東的K藥終于成功實現了彎道超車，于2014年9月4日被批準上市，成為全球第一個被批準用于晚期黑色素瘤治療的PD-1抗體原研新藥，比施貴寶的O藥早上市3個月，載入史冊。

2/藥神

此后的發展非常順利。

默沙東的K藥在2018年的全球銷售額逼近500億人民幣，當時默沙東收購先靈葆雅的時候，花了410億美元，不小心撿到了PD-1這個寶貝。2013年到現在，公司股價翻倍，市值漲了1000多億美金。

美國科學家詹姆斯·艾利森和日本醫學家本庶佑，因為在PD-1/PD-L1研究中的貢獻獲得了2018年的諾貝爾獎。

到目前為止，全球的PD-1/PD-L1藥物一共有9款。值得慶祝的是，這9款中，有三款是我國國產的PD-1藥物，他們的生產廠商分別是君實生物、恒瑞醫藥和信達生物。君實生物是第一款獲批的國產PD-1，于2018年12月獲批，比美國晚了6年。盡管如此，這是非常值得自豪的成績，表明我國的生物制藥產業已經逐步邁入了世界最先進的行列。

君實生物原本是一家新三板公司，2018年在香港生物科技醫藥板塊上市，目前在申請科創板上市。君實生物的PD-1在獲批后的半年時間里已經取得了3億元的銷售額，公司預計該產品的銷售峰值可能超過150億元。

中國資本市場的好公司并不少，需要有發現珍珠的眼光。

2017年10月，中辦、國辦印發《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的意見》，基本解決了藥品注冊申請積壓問題，一批臨床急需新藥優先獲準上市。2018年，中國批準了54種創新藥物，遠多于2016年的6種新藥。在去年批準的藥品中，許多是在“優先審查”制度下生產的急需藥品。

5年前，中國每年因為癌癥死亡的人數就高達200萬，現在的數據可能更多。一個創新藥物提前上市1個月，哪怕能讓5萬人，延長2年的生命，那就是10萬年的生命。藥神的含義正如此。

真正的藥神是以上這些科學家、醫生、創新藥企、創新的監管機構，以及支持藥企研發的風險投資機構和資本市場。

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