細胞治療是近幾年興起的疾病治療新技術,是指利用某些具有特定功能的細胞的特性,采用生物工程方法獲取和/或通過體外擴增、特殊培養等處理后,產生的特異性功能強大的細胞,回輸體內后,從而達到治療疾病的目的。
其中最典型目前相對成熟的就是CAR-T療法。
如果小分子和生物制品是工具,那么細胞就是木匠、建筑師和工程師。
細胞治療中的CAR-T
CAR-T中文全稱嵌合抗原受體T細胞。CAR-T,本質上是一種被人為修飾過的T細胞。
T細胞是淋巴細胞的一種,在免疫反應中扮演著重要的角色。T細胞在被制造出來之后,在胸腺內進行“新兵訓練”分化成熟為不同類型的免疫細胞,成熟后就移居于周圍淋巴組織中開始工作。
CAR-T療法,就是對T細胞進行改造,讓T細胞更好去結合那些平時很難以發現和清除的病變細胞,實現對病變細胞的精準、快速打擊。
Bitcoin Woods:比特幣減半剩下不到50,000個區塊:金色財經報道,據Bitcoin Woods推文顯示,比特幣減半剩下不到50,000個區塊,并且減半日期預計將發生在2024年4月22日。根據這個時間表,該事件將在342天內發生。預計會有波動,取決于區塊關閉的時間是否早于或晚于指定的10分鐘間隔。
即將到來的減半將是比特幣歷史上的第四次,將區塊獎勵從6.25BTC削減到3.125BTC。協議中共有33次減半,最后一次將在2140年發生,屆時區塊獎勵為零。[2023/5/17 15:07:06]
可能有很多小伙伴看到這里有點難以理解
那么通俗易懂的講,原本T細胞消滅病變細胞需要免疫系統其他細胞配合指路,發現目標后需要免疫系統指揮激活才開始努力工作,在對于腫瘤、HIV等免疫系統暈乎乎的指路不明確的病變,自身免疫系統并不能有效的工作。
而人工改造的CAR-T,相當于給T細胞開了導航APP,并且打了興奮劑,讓T細胞不需要免疫系統指路,跟著導航直搗黃龍,找到目標并叫上摸不著頭腦的T細胞同胞將目標一舉拿下。
小紅書個人資料頁面支持展示Conflux鏈上NFT:1月26日消息,小紅書個人資料頁面中數字收藏部分“R-Space”現支持展示公鏈Conflux鏈上NFT,本次集成或將利于NFT實現大規模采用。
據悉,小紅書此前曾與聯盟鏈集成。[2023/1/26 11:30:43]
細胞治療應用
目前,細胞治療在血液疾病中已經有較多的應用,且有較好的預后。2020年美國臨床腫瘤學會年會上公布了一組數據,ZUMA-5研究在先前接受過至少2種療法的R/RiNHL成人患者中開展,中期分析數據顯示:單次輸注Yescarta后,93%的患者病情緩解,80%的患者獲得完全緩解。細胞治療在血液腫瘤領域療效喜人。在中國目前國家藥品監督管理局藥品審評中心已將CAR-T細胞治療產品益基利侖賽注射液(Yescarta)的新藥上市申請納入優先審評,用于治療二線或以上系統性治療后復發或難治性大B細胞淋巴瘤成人患者,包括彌漫性大B細胞淋巴瘤非特指型、原發性縱隔B細胞淋巴瘤、高級別B細胞淋巴瘤和濾泡淋巴瘤轉化的DLBCL。
Maverick AMM已上線測試網,允許LP選擇價格方向以避免無常損失:9月17日消息,Maverick AMM宣布于近期上線測試網。據悉,Maverick AMM首創Directional LPing的新型AMM概念,允許LP選擇方向并在選擇正確的情況下獲得超額回報,避免無常損失。[2022/9/17 7:03:02]
同時,細胞治療于實體瘤領域的探索也尚未停歇腳步。
嵌合抗原受體T細胞療法已引發血癌治療變革,但在治療實體瘤方面面臨挑戰。
在一項新的研究中,來自美國賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院等研究機構的研究人員對巨噬細胞---一種吞噬體內入侵者的免疫細胞---進行基因改造,以針對實體瘤治療。
他們能夠證實這些經基因改造后表達CAR的巨噬細胞可以殺死實驗室人類樣品和小鼠模型中的腫瘤。
這項概念驗證研究的結果于2020年3月23日在線發表在NatureBiotechnology期刊上,題為“Humanchimericantigenreceptormacrophagesforcancerimmunotherapy”。
Binance Labs正計劃建立一個Web3開發者社區:9月9日消息,據官方推特,Binance Labs正計劃建立一個Web3開發者社區,不過具體信息尚未透露。[2022/9/9 13:18:54]
在異種移植模型中評估主要人類抗HER2CAR-M的抗腫瘤活性,持久性和轉運能力。
報告:2022年持有穩定幣獲利超過法幣:7月23日消息,區塊鏈分析公司CryptoQuant發布了一份報告,評估有關穩定幣的數據及其錨定穩健性。報告發現,在2022年全年持有幾乎所有目前排名靠前的穩定幣,獲利略高于持有實際美元。根據該報告,基于2017年以來的交易量加權價格收盤數據,幾乎所有頂級穩定幣的歷史日均收盤價都略高于1.00美元。其中,DAI日收盤價中位數高于1.00美元40個基點。事實證明,它的溢價是所有穩定貨幣中最高的,USDP和TUSD的溢價分別為35和33個基點。
此外報告還發現,在所有穩定幣中,GUSD的穩健性最強。這意味著,即使在高贖回率的環境下,其價格也幾乎不面臨下行波動。(Crypto Potato)[2022/7/23 2:33:18]
a,向NSGS小鼠靜脈注射熒光素酶SKOV3,并在7d后靜脈注射PBS,UTD,空載體轉導或CAR-HER2巨噬細胞,如圖所示n。
b,治療后31d通過生物發光成像的腫瘤負荷。數據表示為平均值±標準誤差,并用ANOVA通過多次比較計算統計顯著性。
c,KaplanMeier生存曲線對63d,P=0.0047)。使用對Mantel–Cox檢驗計算統計顯著性。
d,通過雙重免疫組織化學分析評估轉移性疾病小鼠的肺部。每個面板均顯示低,中和高功率視圖。實驗進行一次。
e,n=5中GFP+腫瘤細胞的定量每片隨機×20個高倍視野,每只老鼠兩片,每組兩只。由不了解治療組分配的觀察員進行分析。數據表示為平均值,并使用多個雙向t檢驗計算統計學顯著性。
f,在NSGS小鼠接受PBS,對照或CAR-HER2人巨噬細胞IP注射前2-4小時,注射了SKOV3IP。
g,通過生物發光測量的腫瘤負荷超過100天。
h,Kaplan–Meier生存曲線超過100d。使用Mantel-Cox對數檢驗計算統計學顯著性。
i,在n=5只無腫瘤的NSGS小鼠中IV施用后,表達CAR-P2A-熒光素酶的人類巨噬細胞的持久性和生物分布。在62d的過程中跟蹤了熒光素酶信號。巨噬細胞最初通過肺轉移并積累在無腫瘤小鼠的肝臟中。的實驗進行了兩次,結果相似。
j,在五個腫瘤異種移植模型中,VivoTrack680標記的UTD或CAR-M的腫瘤運輸和生物分布。單次注射5××106UTD或CAR-M后5d,殺死NSGS小鼠并移植器官/腫瘤以進行成像,每種腫瘤類型的每個治療組n=3-5只小鼠。
這項研究中的方法與CAR-T細胞療法很相似。在CAR-T細胞療法中,從患者體內提取出的T細胞經基因改造后表達CAR來對抗癌癥。但是,這次是以巨噬細胞為中心,巨噬細胞吞噬入侵的細胞,而不是像T細胞那樣將其靶向破壞;T細胞更像是太空入侵者游戲,而巨噬細胞更像是吃豆人游戲。
太空入侵者
吃豆人事實上,這種抗病特性帶來了另一個意想不到的好處。巨噬細胞通常是被癌癥招募的首批細胞之一,它們被用來幫助而不是吞噬腫瘤。但是,Gill及其研究團隊發現在導入病載體后,這些經過基因改造的巨噬細胞不僅表達CAR,而且還轉化為高度促炎性細胞。這種轉化允許巨噬細胞抵抗腫瘤的招募。
這個試驗也揭示出,細胞治療對于人類的實體腫瘤治療可能也有著強大的效果。
細胞治療的最大障礙
細胞治療雖然在很多領域成效顯著,但是,細胞治療真正要落地,最大的瓶頸不是技術,必須要面臨一個最大的障礙是——錢。
目前獲批上市的兩款CAR-T療法的售價分為為47.3萬美元和37.3萬美元,但是這僅為藥品費用。
CAR-T細胞治療的總費用不僅包括藥品的價格,還包括其他管理成本,例如白細胞分離、淋巴清除處理以及CAR-T不良反應的管理費用。因此,在整個治療中,額外的“非藥品”平均成本為3萬至3.5萬美元,占總成本的7%。
但是,個研究僅僅是保守的估計,細胞治療的實際總費花費遠不止如此。密歇根大學綜合癌癥中心的SamuelSilver博士預估CAR-T療法的總費用至少為75萬美元,非藥品的費用為40萬美元至45萬美元。按當今匯率換算成人民幣已經超過了500萬元。
同時,在進行細胞治療時,約一半患者可能會要住進ICU,在ICU的這部分花費亦可超過20萬美元巨額費用給患者以及整個CAR-T產業的發展帶來了沉重的負擔。
加快自動化生產是降低細胞治療價格的關鍵所在。十年后,細胞治療能否普及,價格是否能夠讓平民能以負擔,尚不得而知。
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