TRA:全球第5款 siRNA壟斷者Alnylam又一款療法獲批，用治多發性神經病_TTR幣TRA幣

近日，全球領先的RNAi治療公司Alnylam(納斯達克:ALNY)宣布FDA已批準公司一款新的SiRNA療法AMVUTTRA(vutrisiran)，用于治療成人遺傳性甲狀腺素運載蛋白介導(hATTR)的淀粉樣變性的多發性神經病每三個月(每季度)皮下注射一次。值得一提的是，這是全球第5款獲批上市的SiRNA療法。

hATTR淀粉樣變性是一種罕見的、遺傳性的、快速進展的致命疾病，具有衰弱性多發性神經病的表現，目前幾乎沒有治療的選擇。Amvuttra是一種雙鏈小干擾RNA，靶向突變型和野生型轉甲狀腺素蛋白信使RNA，Alnylam利用其增強穩定化學-GalNAc偶聯遞送平臺設計，增加了該療法的效力和代謝穩定性。

Tether與全球第5大會計師事務所BDO合作進行儲備證明:金色財經報道，穩定幣發行商Tether周四宣布，它已與全球第五大會計師事務所的意大利分公司BDO Italia合作，發布其儲備金的保證和證明報告。Tether之前曾與兩家位于開曼群島的會計師事務所Moore Cayman和MHA Cayman合作。Tether與BDO Italia的合作意味著它將不再與Moore和MHA合作。

Tether 表示其于7月開始與 BDO Italia 合作進行季度認證報告，之后計劃轉向發布月度證明報告，可能很快會發布月度報告。Tether 還計劃在未來進行全面審計。（the block）[2022/8/18 12:34:15]

此次AMVUTTRA的獲批是基于3期臨床研究HELIOS-A9個月的積極結果：患者在接受治療9個月后，AMVUTTRA組的mNIS+7評分與基線相比降低2.2點，而外部對照組評分增加14.8點；9個月時，50%的患者與基線相比癥狀得到改善；另外，在第9個月時，AMVUTTRA組達到了研究中的所有次要終點，并且在第18個月時，療效效果和第9個月時保持一致；在安全性方面，沒有發生與藥物相關的停藥或死亡事件，最常報告的不良事件包括關節痛，呼吸困難和維生素A減少。在5例患者中報告了注射部位反應，并且都是輕度和短暫的。

中國獨角獸公司數量全球第二:7月23日消息，據CB Insights數據統計顯示，截至2022年2月，全球估值在10億美元以上的獨角獸公司總數超過1000家。獨角獸數量排名前五依次為美國、中國、印度、英國和韓國。其中，中美兩國獨角獸數量占比高達70%以上。榜單顯示，截至2022年4月，中國地區獨角獸共356家、總估值高達9.4萬億人民幣。[2022/7/23 2:33:10]

綜上，整體結果顯示：該療法改善了多發性神經病的體征和癥狀，超過50%的患者病情得到了逆轉或停止。

01左中括號SiRNA療法左中括號

siRNA是一種具有雙鏈RNA的寡核酸，含有19~21個堿基對。在生物體中，siRNA介導的RNA干擾所引起的基因沉默，是一種重要的基因表達調控方式，其可特異性引發靶mRNA降解，抑制基因表達。

數據：火幣合約24小時交易量居首，上半年衍生品整體交易額全球第一:據加密資產數據網站 CoinGecko數據顯示，過去 24 小時里，火幣合約總交易量達45億美元，持續領跑全球數字資產衍生品市場。

區塊鏈研究公司TokenInsight此前報道，火幣合約二季度整體成交量為4336億美元，延續Q1領先之勢，上半年整體交易量全球第一。[2020/7/24]

斯坦福大學的AndrewFire教授是最早證明雙鏈RNA可以觸發更高效的基因沉默。1998年，他將反義RNA和正義RNA混合注入秀麗隱桿線蟲體內，觀察到強烈的抑制基因表達。他和另一位馬薩諸塞大學的CraigMello教授也因發現siRNA機制，在2006年獲得了諾貝爾生理學或醫學獎。

此后到2011年，全球掀起了一股siRNA研發浪潮。

動態 | 中國區塊鏈專利數量位居全球第一:據IPRdaily數據顯示，從歷年發展累計來看，中國區塊鏈專利數量占比大約達到了世界主要國家區塊鏈專利數量的77%，位居全球第一。數據顯示，目前我國以區塊鏈業務為主營業務的公司數量已經達到了456家，產業已經初步形成規模。北上深杭為國內區塊鏈創業活躍度最高的四座城市，公司占比達到了78%。北京有技術、人才和資金支持；上海擁有強大的金融背景；杭州擁有較好的互聯網基礎，政府也大力扶持區塊鏈企業。按照目前的發展趨勢來看，未來幾年里，中國的專利技術總量將持續獲得第一的排名。[2019/1/28]

與化學藥或抗體相比，siRNA的首要優點在于平臺特性。只需重新排列四種核苷酸A、G、C、T(U)的順序，就可以快速開發出成新的藥物，同時其篩選和開發耗時遠小于化藥和抗體藥。

中國比特幣全節點超過德國 躍居全球第二:據騰訊新聞報道，從比特節點數據獲悉，跟著區塊鏈熱度一起上漲的，還有比特幣世界中全節點的數量。全球比特幣全節點數量在2018年2月之前，一直處于相對穩定的10000點左右狀態，中國在全球的全節點占有率在5%到8%之間，但是自2月后突然猛增，一直到3月，全球市場占有率飆升到17%，全球排名也超過一直穩居老二的德國，躍居全球第二[2018/3/12]

另外，和通常藥物靶向下游的蛋白質不同，siRNA靶向的是上游的mRNA。所以它能夠靶向很多小分子和單抗無法成藥的靶點，比如AAT、APOC3、DMPK、HTT以及幾十種三核苷酸重復疾病的靶點。

然而siRNA藥物的開發并不一帆風順。早期，siRNA存在很多問題：如難以穿過細胞膜，易被核酸酶降解、易被肝腎清除等。這導致了眾多制藥公司如羅氏、默沙東、諾華、輝瑞等相繼退出該領域。

但熱潮退去，全球仍有Alnylam這類專注于siRNA藥物研發的公司堅持不懈，經過多年的沉淀，走在了這一領域的最前沿。

02左中括號SiRNA上市及在研企業左中括號

截止目前，全球已上市5款SiRNA療法，這些療法研發企業均有Alnylam，由此可見SiRNA療法市場幾乎被Alnylam壟斷，這為公司帶來了相當豐厚的經濟收入。

2021年Alnylam全球凈產品收入實現6.62億美元，同比增長83%，2022年第一季度，Alnylam全球凈產品收入為1.87億美元，同比增長38%；不過在單品銷售上，均與2021年Q4相比有所減少。

聚焦國內，目前暫無siRNA藥物上市，大多處于均臨床和臨床前研究階段，代表企業有蘇州瑞博、圣諾制藥、舒泰神、舶望制藥、西安榮清暢等。

其中圣諾制藥是我國第一家小核酸藥上市公司，目前已建立國內首家多肽核酸納米藥物創新基地。公司在RNAi遞送平臺上具有深厚的積累，除了擁有肝向遞送的新型的GalNAcRNAi遞送平臺GalAhead和PDov，還有獨創的組氨酸-賴氨酸共聚多肽納米顆粒導入技術；PNP可觸達除肝臟外眾多靶向器官且可同時攜帶多個靶向siRNA，讓其在同一靶向細胞中產生協同的基因沉默效應，可以提高RNAi的藥物療效。

另外，瑞博生物SR061是目前國內研發進展較快的的小核酸藥物，用于治療急性非動脈炎性前部缺血性視神經病變；2021年4月成立的舶望制藥專注于siRNA藥物的開發，在去年完成由杏澤資本獨家領投的天使輪融資后，3個月前又完成了超4億元人民幣的A輪融資。

SUMMARY小結

小核酸藥猶如二十年前的抗體藥，方興未艾。龍頭企業Alnylam近年的優異成績充分印證siRNA是未來創新藥的黃金賽道之一。但現階段國內原研藥市場都尚未成熟，核酸藥研發基礎更是單薄，盡管人才技術團隊還有在研產品看起來欣欣向榮，但經驗值極其匱乏，產業鏈也尚未完善，各地已經爭相布局謀劃核酸藥這一新興領域。

參考來源：

1.https://investors.alnylam.com/press-release?id=26776

2.公司官網

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