ACE:我們面對的到底是一個什么樣的病？（上篇）_BMJACE幣

-上篇.病-

新冠病已經折騰了人類世界三年，到現在也沒有收手的意思。而在這些與病博弈的日子里，人們逐漸發現了一些奇怪的現象：

這個病引發的疾病雖然被稱為“新冠肺炎”，但病患身上往往還會出現各種其他稀奇古怪的癥狀，甚至在患者體內除了肺部以外的其他器官里也能發現病。

這不免讓人產生疑問：這個病到底是個什么玩意？

面對這個詭異的病，人類一直沒有停止研究的步伐，今天就讓我們根據最新的研究成果，重新梳理一下對新冠病的認知。

01人體地圖炮

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現在越來越多的研究結果表明，“新冠肺炎”并不是一個單純的“肺炎”。因為科學家發現新冠病并不是只盯著人類的肺部進行攻擊，肺炎只是新冠病造成的眾多病癥中的一種而已。

根據美國華盛頓大學流行病學教授ZiyadAl-Aly的研究報告我們可以得知，新冠病沒有什么“精準打擊”的概念，它進入人體后會隨機攻擊人體的任意器官，包括腦部、心肺、腎臟、消化道、凝血系統、肌肉骨骼等，儼然一門地圖炮。

所以新冠病造成的后果非常復雜，包括心血管疾病發病風險提升，神經系統以及神經認知方面失調，還影響代謝系統等等。

這就是新冠患者在肺炎康復后依然有可能面臨一大堆莫名其妙的后遺癥的原因。那么這個病究竟有什么“魔力”，怎么進了人體后見誰都能“來上一腳”呢？

就這個問題，科學家們目前還沒有一個定論，但比較公認的看法是因為一個叫“ACE2受體”的東西。

ACE2受體，即血管緊張素轉化酶2。我們只需要知道這是一種蛋白，新冠病與這種蛋白的結合效率很高，可以通過它進入細胞并在細胞中復制。而這個ACE2受體廣泛分布于人體多個器官，包括肺、腎、心、肝、腦、胰等。

所以病一旦接觸到這些器官，就有很大的可能性進行入侵。

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但是還有一個問題：新冠病不是走呼吸道的嗎，那頂多接觸到肺部就完事了，怎么會接觸到這么多器官呢？

新冠“肺炎”并非呼吸系統疾病，而是一種血管疾病。

事實上，對血管內皮細胞的嚴重破壞和入侵，正是新冠病相對于流感病最大的不同點之一。作為非專業人士，我們不需要理解太多技術上的細節，只需要明白這樣的邏輯就可以：

新冠病會攻擊血管，所以人體里凡是有血管的地方都可能會成為它攻擊的目標。

在這樣的邏輯下，新冠“肺炎”很多奇怪的癥狀就有了一個合理的解釋：

新冠病通過呼吸道進入人體，雖然會最先抵達肺部，但并不意味著病就此停止了“進軍的步伐”。它還有可能繼續通過血管進攻其他器官，一旦得手，各種肺炎以外的其他癥狀就會陸續表現出來。

02心血管災變

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美國有一個機構，叫美國心臟協會。從名稱就可以看出這個機構主要關注的是心血管疾病之類的非傳染性疾病，事實上他們在這個領域已經深耕了近100年。不過最近人們卻發現他們把大量的注意力放到了新冠這個傳染性疾病上面。

一個研究了100年非傳染性疾病的機構突然跑去關心一個傳染性疾病，這是什么意思？蹭熱度嗎？

當然不是，人家也非常無奈，因為大量數據顯示新冠患者相對普通人出現中風、血栓、以及其他各種心血管類疾病的概率大幅增加。尤其是那些心血管本來就有點毛病的人群。

根據Al-Aly教授團隊的一份研究報告《新冠病感染癥的長期神經系統不良結局》統計的數據顯示，對于新冠患者來說：

缺血性中風相對風險增加50%，絕對疾病負擔增加每千人每年3.4人次；

出血性中風相對風險增加119%，絕對疾病負擔增加每千人每年0.21人次；

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腦靜脈血栓相對風險增加169%，絕對疾病負擔增加每千人每年0.05人次；

而來自英國醫學期刊BMJ的一項研究則顯示，因新冠而住院的患者面臨重大心血管問題的風險是未受感染的人的3倍左右。BMJ的另一項研究發現，在感染后的4個月里，新冠患者患上充血性心力衰竭的風險比未感染的人約大高出2.5倍。

最近澳大利亞研究人員還在新冠患者的心臟樣本中發現了與DNA損傷和修復相關的組織變化，這意味著新冠病很可能是直接對心臟的DNA產生影響。

此外我們在國外還能看到很多因血栓而被截肢的案例：

2022年8月16日，JAMA發表了美國賓大醫學院的研究報告，該報告顯示新冠住院患者發生靜脈血栓的風險比流感住院患者高60%-89%。

新冠病這種隨著血管到處作亂的特性最終會把它們引到一個終極的攻擊目標上。

03復陽之謎

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2022年6月29日，美國首席流行病學專家福奇在外交政策全球健康論壇上介紹了自己的復陽經歷：“在服用5天Paxlovid后，我為了再次確定，又進行了一次檢測，結果我復陽了。”

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福奇還說，他的癥狀要比“比第一次服用時嚴重得多”

10月31日，美國疾病控制和預防中心發布聲明稱，該機構主任沃倫斯基在使用了一個療程的輝瑞公司“特效藥”Paxlovid后復發，新冠病檢測結果再次呈陽性。

于是沃倫斯基成為繼美國總統拜登、白宮首席醫療顧問福奇之后第三位使用“特效藥”Paxlovid治療后依然復發的重要政府官員。

Paxlovid這個藥在我國的售價是2300人民幣一盒，在美國被拜登政府官員推動廣泛使用。不過隨著使用量的增加，越來越多美國新冠患者報告：在完成5天的療程后新冠癥狀再度出現。

美國諾斯威爾醫療保健集團公共衛生和流行病學負責人布魯斯·法伯表示，目前與Paxlovid有關的癥狀復發患者約為10%。考慮到不是每個遭遇復陽的患者都會去檢測，所以現實中的復陽概率很可能會超過10%。

這就很奇怪了，本來在體內已經不見的病又突然出現，到底是怎么回事呢？

我們來看一下這個在《Viruses》發布的研究報告：

這個研究在對小鼠進行新冠病實驗時發現了這么一個現象：

在實驗的第1天就可以觀察到小鼠的肺部病水平升高，然后在第3天達到峰值，并在感染后的第5天和第6天下降。

相比之下，第1天并沒有觀察到小鼠的大腦中存在病，不過在第3天后開始出現，在感染后的第5天和第6天，所有小鼠的大腦中都檢測到了非常高水平的病，最高病滴度比肺部高1000倍。

于是該研究提出了這樣的觀點：相比于肺部，病更喜歡大腦里的“生活環境”。

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也就是說病有一定概率躲在大腦里等待東山再起。而因為大腦里的病會更晚才被測出來，所以就出現了“復陽”的現象。

當然，不是每次病對大腦的攻擊都能造成如此嚴重的后果，但有一點是可以肯定的：新冠病能夠攻進大腦里。

病想要攻進大腦并不是一件容易的事，因為我們人體中有一個叫“血腦屏障”的結構。

血腦屏障是指由腦毛細血管壁與神經膠質細胞形成的血漿與腦細胞之間的屏障，以及由脈絡叢形成的血漿和腦脊液之間的屏障。

我們只需要知道這個屏障的作用就行，它的作用就是阻止某些物質由血液進入腦組織。

能夠突破血腦屏障的病不多，很不幸，新冠病就是其中一個。

那么這跟本節開頭提到的幾個大佬復陽案例有什么關系呢？他們不都已經服用了“特效藥”了嗎？咋沒把這些病殺干凈呢？

加州大學洛杉磯分校醫學和流行病學教授TimothyBrewer博士就針對Paxlovid的問題做出過解釋：Paxlovid無法穿過血腦屏障，因此無法消滅大腦里的病。

這并不奇怪，血腦屏障太過強悍，超過98％的小分子藥物都無法穿過它，輝瑞的“特效藥”不過是其中之一而已。

不過這就造成了一個尷尬的局面：病去得了的地方，藥去不了。假設病真的殺進了那些大佬們的腦子，那么他們服用Paxlovid后依然復陽的結果就非常合理了。

比特幣熱潮：我們信任代碼:Tim Wu 是哥倫比亞大學的法學系教授，《注意力商人：我們的頭腦里的史詩般的斗爭》一書的作者，還是著名的評論性作家。對于最近大熱的比特幣，他近日在《紐約時報》發表了一篇文章，來闡述比特幣熱潮產生的原因：無論比特幣的崛起是好還是壞，它都能從側面反映出現代社會中信任的巨大的轉移：人們更傾向于信任那些遠離政府掌控或經由第三方控制且經過良好測試的計算機代碼系統。超越現有的金融構架是一種趨勢—— 在對人為錯誤的恐懼中，我們對技術越來越信任 。[2017/12/27]

當然了，就算大腦受到了攻擊也不是世界末日，人類畢竟是一種強大的生物，我們擁有著一套完善的免疫系統。所以我們可以依靠自身的免疫力將病最終殺滅，只是這整個感染的過程就難免會對大腦造成損傷了。

04被蹂躪的中樞

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一項由德國、法國和西班牙科學家進行的新研究發現，新冠病會殺死腦部的內皮細胞，導致大腦血管受損，從而損害認知功能。

Al-Aly教授團隊的研究報告《新冠病感染癥的長期神經系統不良結局》顯示了這樣一組數據，新冠患者：

記憶問題相對風險增加77%，絕對疾病負擔增加每千人每年10.07人次；

阿爾茲海默癥相對風險增加103%，絕對疾病負擔增加每千人每年1.65人次；

類帕金森綜合征相對風險增加50%，絕對疾病負擔增加每千人每年0.89人次；

除此之外，新冠病對大腦的攻擊套路還非常豐富，它破壞大腦的方式包括但不限于：

可能會直接攻擊某些腦細胞；

可能觸發某些傷害腦細胞的免疫機制；

也可能通過損傷腦部微血管減少腦部供血量。

2022年3月的《自然》期刊上線了英國牛津大學納菲爾德臨床神經科學系GwenalleDouaud研究團隊的一篇題為《SARS-CoV-2isassociatedwithchangesinbrainstructureinUKBiobank》的研究文章。

在這項研究里，牛津大學研究人員通過對比新冠感染者和未感染者的腦部掃描結果，發現新冠患者的腦部出現了三個明顯變化：

一是大腦整體萎縮程度更大，腦容量明顯變小。

二是與嗅覺、記憶相關的區域灰質明顯減少，尤其是嗅覺區域的灰質減損情況更嚴重。

三是執行復雜的腦力任務更困難。

這個研究還有一個很重要的成果：發現新冠病對大腦的“破壞行為”并不僅存在于住院的重癥病患中，在未住院的輕癥患者中也依然存在。這說明新冠病對輕癥患者的大腦同樣具有破壞性，可以導致輕癥患者與嗅覺、記憶等相關的大腦區域發生退行性變化。

嗅覺測試：

這個結論有些違背我們的直觀感覺，現實中大多數輕癥患者并沒有感覺到自己的大腦有什么問題。這其實和我們大腦的運行機制有關，因為腦細胞是不可再生的，所以大腦一開始就為你這輩子準備了大量富余的腦細胞。

也就是說在你人生的大部分時間里，本來就用不到這么大的腦容量，所以即使有部分受到攻擊，只要損失不是太大，你就不會有什么感覺。

但隨著未來衰老的來臨，受過攻擊的大腦會比正常大腦更早進入到“腦細胞不夠用”的狀態中。

上述研究論文的主要作者，牛津大學神經學副教授格溫納勒·杜奧德表示：隨著年齡增長，大腦中與記憶相關區域每年一般正常會減少0.2%到0.3%的灰質。但通過此次研究可以發現，新冠患者的灰質損失相比未感染者多出了0.2%至2%。

正常人的大腦灰質每年僅損失0.2%，如果不幸在一次疫情中就損失了2%，這就相當于大腦一下老了10歲。

《柳葉刀-精神病學》發表的一項包含超過125萬名患者健康記錄的觀察性研究表明，與其他呼吸道感染相比，感染新冠后兩年內發生部分神經和精神疾病的風險要更高，這里面就包括了精神病性障礙、癡呆、“腦霧”和癲癇發作。

而且按照該論文的主要作者英國牛津大學PaulHarrison教授的說法，感染奧密克戎與德爾塔變異株后患神經和精神疾病的風險相似。

那么面對來勢洶洶的病，我們自身強大的免疫系統還指望得上嗎？

能指望，但又不能完全指望。

05后遺癥能治嗎？

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新冠病因其會對人體全身開地圖炮的特性，所以會隨機導致大量的病癥。新冠的長期后遺癥就是一種多系統失調、包含多種后遺癥表現、并影響多個器官系統的后遺癥。

英國《衛報》10月12日刊登世衛組織總干事譚德塞的署名文章，警告“長新冠”正在“摧毀無數人的生活和生計”。

據世衛組織估計，約有10%到20%的確診者在痊愈數月后仍不能完全恢復，出現疲勞、呼吸困難、認知障礙等長期癥狀，并且大約15%的患者在至少12個月后仍受這些癥狀的困擾，而女性更容易有“長新冠”癥狀。

美國疾控中心也有針對新冠后遺癥的相關說明：

歐洲疾控中心則在2022年10月31日發布了一個關于新冠后遺癥數據的報告：《新冠后遺癥的患病率：對隊列研究數據的系統回顧和綜合分析》

里面關于新冠后遺癥患病率的結論是這樣的：

翻譯：在對普通社區中患者的調查中，新冠后遺癥的患病率估計為50.6%；在對住院患者群體的調查中，新冠后遺癥的患病率估計為66.5%；在ICU病房患者群體中，新冠后遺癥的患病率估計為73.8%。不過需要注意的是，大多數研究缺乏未感染對照組，這可能導致數據有一定的高估。

當然，新冠后遺癥的概率目前并沒有統一的說法，有些調查甚至會得出80%的結論。

新冠長期后遺癥是一種會使人虛弱的復雜癥狀，一般會在急性新冠感染后持續數月到數年。

美國疾控中心官網原文：

翻譯：任何感染過新冠病的人，即使病情輕微或沒有癥狀，也可能經歷新冠后遺癥。新冠后遺癥是一系列癥狀，可能在首次感染后持續數周或數月，也可能在感染后數周出現。

那么有什么靠譜的治療方法嗎？

并沒有，目前新冠后遺癥的治療頗為隨緣，醫生只能“就癥論癥”的嘗試治療方案。病人如果最終康復，到底是因為自身的修復能力還是因為治療的效果也沒有定論。

因此現實中治療新冠后遺癥的方式五花八門，包括傳統醫學在內的各種醫學理論都會被嘗試。

帝國理工學院的免疫學家DannyAltmann說：“如果你看一下長期COVID患者當前的治療處境，就會發現他們正在上演現實版的‘狂野西部’。”

不過人類正在努力前行，目前已經有大量的臨床試驗在測試各種長新冠的療法。

這也是抗疫戰爭的一個特點：科研人員們總是在不停的前進，隨著時間的推移，我們會逐步發展出更好的抗疫技術。人們每多堅持一天，都是在向勝利更靠近一步。

目前已經有200多種癥狀被認為與新冠長期后遺癥相關，醫藥公司正在努力尋找辦法，當然這也意味著在這個領域有巨大的利潤可圖。

當我們把目光從病研究轉移到人類社會的狀態時，就會發現一個奇怪的現象：雖然新冠病感染的后果非常危險，但很多國家和地區還是選擇了放任疫情擴散，然后他們的生活看起來似乎也沒什么大的問題。

來源：觀雨大神經公眾號，原創作者：觀雨大神經

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